ما هو مرض ويلسون؟ الأعراض والتشخيص والعلاج

Click to rate this post!
[Total: 1 Average: 5]

مرض ويلسون هو مرض استقلابي يتميز بترسب النحاس في أعضاء مختلفة ، في المقام الأول الكبد والبنكرياس والدماغ والكلى ونخاع العظام والعين نتيجة لخلل خلقي في استقلاب النحاس. يحدث مرة واحدة تقريبًا من كل 30000 شخص. إنه مرض قاتل إذا ترك دون علاج.

استقلاب النحاس في أجسامنا

wilson hastalığı tedavisi

النحاس هو أحد العناصر النادرة التي يحتاجها الجسم بكميات صغيرة جدًا. يلعب دورًا مهمًا في التطور الصحي للأعصاب والعظام والنسيج الضام في أجسامنا وفي إنتاج صبغة الجلد الميلانين.

يبلغ إجمالي كمية النحاس في الجسم حوالي 100 مجم. بعد امتصاص النحاس الذي يتم تناوله مع الطعام من أول 45-50 سم من الأمعاء الدقيقة ، يتم نقله إلى الكبد عن طريق الارتباط بالألبومين والحمض الأميني هيستيدين من بروتينات الدم. يؤخذ النحاس بكمية 1.5-4 ملغ يوميًا في النظام الغذائي. يتم تخزين النحاس الممتص مع الميتالوثيونين في كل من خلايا الأمعاء والكبد. يستخدم الكبد النحاس في بعض أحداث التمثيل الغذائي.

يعتبر النحاس عاملاً مساعدًا للعديد من البروتينات التي تشارك في التفاعلات الكيميائية المختلفة التي تحدث في الكبد. سيرولوبلازمين ، وهو بروتين يصنع في الكبد ، يربط النحاس بالدم. يُفرز النحاس المرتبط بالسيرولوبلازمين من خلايا الكبد (خلايا الكبد) إلى القنوات الصفراوية ويُزال من الجسم. جسم الإنسان الطبيعي لديه القدرة على إزالة النحاس الزائد من الجسم.

في مرض ويلسون ، يضعف إفراز النحاس من الكبد من خلال العصارة الصفراوية. يعود النحاس المتراكم في الكبد إلى مجرى الدم ويتراكم في أعضاء أخرى في الجسم ، ويحدث تأثيرًا ضارًا (سامًا).

المسببات

مرض ويلسون هو مرض وراثي جسمي متنحي (متنحي) يحدث نتيجة خلل في جين ATP7B الموجود على الكروموسوم الثالث عشر في الجينوم البشري ويتجلى في النتائج المتعلقة بتراكم النحاس في الجسم نتيجة عدم كفاية آليات إفراز النحاس من الكبد إلى الصفراء.

على الرغم من تحديد أكثر من 60 طفرة في هذا الجين ، فإن الطفرة الأكثر شيوعًا ، His1069Gly ، توجد في ما يقرب من نصف المرضى في أمريكا الشمالية وأوروبا. وسبب ظهور المرض النادر أنه يحمله جينات ذات مستوى تأثير ضعيف. تعتمد فعالية الجينات الطافرة المتنحية في الفرد على وجود الجينات الطافرة (الطافرة) في كروموسومات الأم والأب كحامل ، (الطفرة الجينية: التغيير في عدد ونسبة وترتيب تسلسل الأحماض الأمينية التي تصنع حتى هيكل الجين).

من أجل حدوث المرض ، يجب أن يرث الجين المصاب من كل من الأم والأب. عندما يكون كلا الوالدين حاملين للعدوى ، فإن 25٪ من أطفالهم سيولدون بصحة جيدة ، و 50٪ سيكونون حاملين للعدوى ، و 25٪ سيمرضون.

قد لا تظهر أعراض المرض على الأشخاص الذين يحملون جينًا مريضًا واحدًا. يمكن العثور على أعراض المرض في 1 ٪ فقط من هؤلاء الناقلين. المرض أكثر شيوعًا في البلدان التي ينتشر فيها زواج الأقارب. يعد التاريخ العائلي للإصابة بمرض ويلسون هو عامل الخطر الوحيد المؤكّد لهذا المرض.

wilson hastalığı tanısı

ما هي أعراض مرض ويلسون؟

تظهر أعراض المرض عادة بين سن 6-20 ودائمًا تقريبًا قبل سن 40. عند الأطفال ، تبدأ العلامات الأولى للمرض عادةً في الظهور في سن 4 سنوات تقريبًا. 40٪ من المرضى يتوجهون للطبيب مع نتائج الكبد. تكون النتائج العصبية أكثر شيوعًا في الأعمار المتقدمة.
الأعراض بسبب تراكم النحاس المفرط في الكبد.
قد يحدث اليرقان وانتفاخ البطن وآلام البطن والضعف والتعب والغثيان. لا تختلف أعراض تشمع الكبد ، الذي يحدث مع تقدم مرض الكبد ، عن أعراض تليف الكبد من مسببات أخرى (انظر تليف الكبد).

الأعراض المتعلقة بتراكم النحاس المفرط في الدماغ

  • قد يحدث الاكتئاب ، والاضطراب السلوكي ، والأداء المدرسي المنخفض ، والتغيرات المفاجئة في الشخصية ، واضطراب النوم ، وصعوبات النطق والبلع ، والهزات في اليدين ، وتشنجات العضلات ، واضطرابات المشي والتوازن.
  • يتسبب تراكم النحاس في العين في ظهور حلقة خضراء بنية حول التلميذ (Kayser-Fleischer ring، CF). على الرغم من أن هذه الحلقة يمكن رؤيتها بالعين المجردة ، فقد تكون هناك حاجة إلى تقنيات خاصة أثناء فحص العين لتحديد الحلقة في بعض المرضى.
  • في حين أن المرض يظهر عادةً مع مشكلة في الكبد عند الأطفال ، إلا أن النتائج العصبية أكثر شيوعًا عند الشباب. قد يظهر مرض الكبد مع صورة تتراوح من التهاب الكبد الحاد الخاطف (الذي يتطور بسرعة كبيرة) إلى التهاب الكبد المزمن أو تليف الكبد.
  • يجب أن يؤخذ مرض ويلسون في الاعتبار عند المرضى الذين لديهم النتائج التالية ؛
    ارتفاع إنزيمات الكبد التي لا يمكن أن تعزى إلى أي سبب آخر
  • لا يُعزى عسر البلع واضطراب الكلام إلى مرض عصبي آخر
  • اضطراب الحركة ورجفان في اليدين
  • ضعف الكبد مصحوب باكتشافات نفسية
  • اضطراب سلوكي مصحوب بضعف خفيف في اختبارات وظائف الكبد في مرحلة المراهقة
  • فقر الدم الانحلالي السلبي كومبس (انهيار خلايا الدم الحمراء)
  • تليف الكبد الذي لا يمكن أن يعزى إلى سبب آخر
  • لا يُعزى الفشل الكبدي الحاد / الخاطف إلى سبب آخر

تشخيص مرض ويلسون

wilson hastalığı belirtileri

نظرًا لأن مرض ويلسون مرض نادر ، فإن فكر الطبيب هو أهم خطوة في التشخيص. يجب مراعاة مرض ويلسون في حالة وجود خلل وظيفي في الكبد غير مبرر و / أو أعراض عصبية ونفسية. يجب إجراء اختبارات محددة لمرض ويلسون لمريض مصاب بالكبد الدهني في حالة عدم وجود أسباب استقلابية أو تعاطي الكحول. يمكن تحقيق التشخيص المبكر قبل الولادة عن طريق إجراء بزل السلى في المرضى الحوامل.
تحاليل الدم: تزداد مستويات ناقلة الأمين (ALT و AST) في الدم زيادة طفيفة ، وهذه الزيادة لا تعكس دائمًا شدة المرض. (انظر اختبارات وظائف الكبد). قد يكون مستوى AST قد زاد أكثر. عادة ما يتم تقليل مستويات النحاس والسيرولوبلازمين في الدم ولكن قد تكون طبيعية. في الحالات التي يكون فيها مستوى السيرولوبلازمين أقل من 20 مجم / ديسيلتر ، ينبغي النظر في مرض ويلسون إذا كان هناك حلقة CF في فحص العين. مستوى حمض اليوريك في الدم منخفض في المرضى الذين يعانون من الكبد و / أو اكتشافات عصبية.
اختبارات البول: عادة ما تزداد كمية النحاس في البول لمدة 24 ساعة. في حين أن هذا المقدار عادة أقل من 40 ملغ / يوم ، فإنه يمكن أن يصل إلى 100-1000 ملغ / يوم في مرضى ويلسون.
فحص العين: يمكن رؤية حلقة من التليف الكيسي ، والتي تتكون على شكل حلقة رفيعة خضراء بنية حول التلميذ ، في العين.
خزعة الكبد: يمكن رؤية النتائج الخاصة بمرض ويلسون في خزعة الكبد. في هذه الطريقة ، من المرضي أن تزيد كمية النحاس في أنسجة الكبد عن 200 ميكروغرام / غرام.
نتائج أمراض الدم: يمكن رؤية انحلال الدم (انهيار خلايا الدم الحمراء) وفقر الدم (فقر الدم).

التحليل الجيني: قيمته محدودة حيث تم تحديد أكثر من 200 طفرة في موضع ATP7B. قد تكون الاختبارات الجينية مفيدة في الحالات التي تكون فيها الاختبارات الأخرى سلبية.

الطرق الإشعاعية: أكثر النتائج شيوعًا في التصوير بالرنين المغناطيسي في الجمجمة هي التغيرات في شدة الإشارة في المادة الرمادية والبيضاء والضمور في النواة المذنبة وجذع الدماغ والدماغ والمخيخ.

 

wilson hastalığı nedir

العلاج في مرض ويلسون

يمكن علاج مرض ويلسون بالتشخيص المبكر والعلاج الفعال. الهدف من العلاج هو تقليل تراكم النحاس في الجسم. لهذا الغرض ، حاول تقليل تراكم النحاس المفرط والسمية في الأنسجة باستخدام طرق العلاج التي تقلل من امتصاص النحاس من الأمعاء وتزيد من إفرازه في البول. يستمر العلاج مدى الحياة في حالة مريض تم تشخيصه بمرض ويلسون. عادة ما يكون الضرر العصبي دائمًا. يجب فحص أشقاء وأطفال مرضى ويلسون وإذا كان هناك دليل على تراكم النحاس في الجسم ، فيجب بدء العلاج حتى لو لم تكن هناك أعراض.

البنسيلامين (بنسيلامين) وتراينتين هيدروكلوريد هي أدوية تربط النحاس في الجسم وتسمح بإفرازه في البول. قد يحدث تحسن سريري وكيميائي حيوي إذا بدأ العلاج بهذه الأدوية مبكرًا. يمكن تقليل جرعات الدواء بعد 2-3 سنوات من بدء العلاج. قد يعاني ما يصل إلى 10 ٪ من المرضى الذين يستخدمون البنسيلامين من آثار جانبية خطيرة مرتبطة بالعقاقير مثل الطفح الجلدي وانخفاض خلايا الدم البيضاء (قلة الكريات البيض) وتلف الكلى.

أسيتات الزنك (أسيتات الزنك) هي مادة تعمل عن طريق تقليل امتصاص النحاس من الأمعاء ويمكن استخدامها بدلاً من البنسيلامين لعدم وجود آثار جانبية واضحة لها. يعتبر Trientine hydrochloride هو الدواء المفضل اليوم بسبب آثاره الجانبية المنخفضة. قد يكون أكثر فعالية إذا تم استخدامه مع مستحضر الزنك. في المرضى الذين يعانون من أعراض كبدية وعصبية شديدة ، يُفضل الاستخدام المشترك لهذين العقارين في الأشهر القليلة الأولى. Tetrathiomolybdolate هو دواء آخر يمكن استخدامه في العلاج.

تعتبر زراعة الكبد العلاج الأكثر فعالية لمرض ويلسون من حيث توفير العلاج النهائي. ومع ذلك ، يمكن تقديم عدد محدود من الطلبات بسبب نقص المتبرعين والمشاكل التي قد تحدث بعد الزرع. يجب معالجة الفشل الكبدي الخاطف أو تليف الكبد اللا تعويضي بزرع الكبد.

في مرضى ويلسون ، يجب الحد من استهلاك بعض الأطعمة التي تحتوي على نسبة عالية من النحاس ، مثل الحوصلة والكركند وبلح البحر وسرطان البحر والشوكولاتة وفول الصويا والبازلاء والفطر والحبوب المجففة والفول السوداني والبيرة والمشروبات المعدنية. نظرًا لأن طهي الأطعمة في أواني نحاسية سيزيد من كمية النحاس المأخوذة ، فلا ينبغي استخدام الأواني النحاسية للطبخ والتخزين.

إذا كان هناك أكثر من 0.1 جزء في المليون من النحاس في مياه الشرب ، فقد يكون استخدام هذه المياه محفوفًا بالمخاطر بالنسبة لمرضى ويلسون. لا ينبغي استخدام اللوالب الرحمية المحتوية على النحاس لتحديد النسل لدى النساء المصابات بداء ويلسون.

مرض ويلسون والحمل

wilson hastalığı ve gebelik

هناك دراسات محدودة حول تأثير مرض ويلسون على الحمل. يمكن أن يؤدي عدم التوازن الهرموني الناتج عن ترسب النحاس في الغدة النخامية والغدد التناسلية في مرض ويلسون إلى انقطاع الطمث لدى النساء (انقطاع الطمث) ويؤثر على الخصوبة (الحمل). بالإضافة إلى ذلك ، يمكن أن يؤدي تراكم النحاس في الرحم (الرحم ، الرحم) إلى الإجهاض المتكرر.

يتم تقليل هذه المخاطر بشكل كبير في المرضى الذين يخضعون للعلاج. في عدد قليل من الدراسات ، تم الإبلاغ عن أن D-Penicillamine ، وهو أكثر الأدوية المفضلة في علاج مرض ويلسون ، آمن للاستخدام بجرعات منخفضة أثناء الحمل. نظرًا لأن D-Penicillamine هو عامل يمنع تكوين النسيج الضام ، يمكن توقع حدوث تشوهات في نمو النسيج الضام عند الأطفال حديثي الولادة.

في بعض الدراسات ، الفتق الإربي وما إلى ذلك في أطفال النساء المصابات بمرض ويلسون باستخدام هذا الدواء. تم الإبلاغ عن الحالات الشاذة لتكون شائعة. حاليًا ، يعتبر D-penicillamine آمنًا أثناء الحمل بجرعات لا تتجاوز 600 مجم.

نظرًا لأن الدواء قد يسبب نقص فيتامين ب 6 (البيريدوكسين) ، يجب إعطاء مكملات فيتامين ب 6 للنساء الحوامل اللائي يتناولن هذا الدواء. من المعروف أن Trientine ، وهو دواء آخر يستخدم في علاج مرض ويلسون ، آمن أثناء الحمل ، وبما أن الدواء يسبب نقص الحديد ، فيجب إعطاء مكملات الحديد للنساء الحوامل اللاتي يتناولن ترينتين. باستثناء عدد قليل من تقارير الحالات النادرة ، لم يلاحظ أي آثار ماسخة تتعلق باستخدام الزنك في الحمل.

Bir Cevap Yazın

لن يتم نشر عنوان بريدك الإلكتروني. الحقول الإلزامية مشار إليها بـ *